¿Qué es el #COL2A1?

Es el gen responsable de la producción de la cadena alfa1 (II) del colágeno tipo II.

El gen COL2A1 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 12 en la región 12q13.11-13.2.

El colágeno tipo II, que agrega estructura y fuerza a los tejidos conectivos, se encuentra principalmente en el cartílago, el gel que llena el globo ocular (cuerpo vítreo), el oído interno y la porción central de los discos entre las vértebras de la columna vertebral (núcleo pulposo) .

El colágeno II se produce inicialmente como procolágeno tipo II, una proteína que consiste en tres cadenas pro-alfa1 (II) trenzadas para formar una molécula helicoidal de triple cadena (en forma de espiral). Mientras están en la célula, las enzimas modifican ciertos aminoácidos (los componentes básicos de las proteínas), específicamente lisina y prolina, al agregar grupos químicos que son necesarios para que los filamentos se unan en una estructura estable y luego se reticulan con otras moléculas. Otras enzimas agregan azúcares a la proteína. La molécula de procolágeno de tipo II de triple cadena sale de la célula y se convierte en colágeno por enzimas que cortan pequeños segmentos en ambos extremos. Las moléculas de colágeno se organizan en fibrillas largas y delgadas fuera de la célula. Las fibrillas se unen en grupos uno al lado del otro para formar fibras de colágeno. La reticulación entre moléculas en fibrillas produce una estructura proteica muy estable, que contribuye a la función de fortalecimiento del tejido del colágeno.

Hay dos formas de colágeno tipo II hecho en el cuerpo. Una versión, tipo IIA (la que mayormente se presenta en las colagenopatías tipo II), está hecha principalmente en el cuerpo vítreo del ojo. La segunda versión, tipo IIB, se produce preferentemente en tejido de cartílago adulto.

Las mutaciones en el gen COL2A1 conducen a una cantidad de trastornos esqueléticos hereditarios diferentes, que incluyen la acondrogénesis tipo II, la hipocondrogénesis, la displasia Kniest, la displasia espondiloepimetafisaria tipo de Strudwick, la displasia espondiloepifisaria congénita y el síndrome de Stickler tipo I, etc.

Muchas de las mutaciones en este gen causan una sustitución de aminoácidos; específicamente, el aminoácido glicina es reemplazado por otro aminoácido en la parte de la proteína que es responsable de la formación estable de triple hélice. Estas mutaciones a veces provocan que las cadenas de colágeno de tipo II pro-alfa1 (II) se retengan en la célula y conducen a una producción escasa o nula de colágeno de tipo II. Otras mutaciones conducen a la falta de segmentos en las cadenas de colágeno de tipo II pro-alfa1 (II), lo que da como resultado la producción de cadenas inadecuadas para la producción adecuada de colágeno. En algunos casos, faltan piezas del gen COL2A1.